后来孙权任命周瑜担任偏将军，让他驻守江陵。刘备以左将军的身份兼任荆州牧，驻守公安。刘备去拜见孙权的时候，周瑜暗中上书说：“刘备是枭雄，而且手下有关羽、张飞这样的大将，一定不会长久屈居人下，不是您可以任用的人。我觉得最好把刘备安置在吴郡，给他提供豪华的住宅，多给他美女和玩物，让他在娱乐中丧失雄心。同时，把关羽、张飞分开，让像我这样的人统率他们，这样大事可定。现在分给他们许多土地，让这3个人聚在一起，就好像蛟龙得到了云雨，不会长久留在水塘中的。”孙权没有采纳他的建议，事态的发展果然和周瑜预料的一样。
不久，周瑜就病死了，孙权非常悲痛，穿上丧服为周瑜举哀，又亲自去迎接周瑜的灵柩。
周瑜年轻的时候对音乐很有兴趣，曾经做过一番细致的研究，即使在他喝了酒之后，如果演奏的音乐有错误，他也一定能听出来，知道后就一定回头来看，当时人称“曲有误，周郎顾”。
后来周瑜的侄子去世后，全琮推荐周瑜侄孙周护担任将领。孙权说：“以前能打败曹操，吞并荆州，这全是周瑜的功劳，我从来没有忘记过。我早就想任用周护，但听说周护性情凶狠，用他恰恰是害了他，于是改变了主意。我对周瑜的思念，难道还有终止的时候吗？”